Methylglyoxaalverlagende middelen als behandeling voor de ziekte van Alzheimer?

Geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) spelen een belangrijke rol bij leeftijdsgebonden ziekten zoals de ziekte van Alzheimer. 1,2-dicarbonylverbindingen, zoals glyoxal (GO) en methylglyoxal (MGO), zijn betrokken bij de vorming van deze AGEs. Er werd dus verondersteld dat de progressie van de ziekte van Alzheimer kan worden vertraagd door de concentratie van 1,2-dicarbonylverbindingen te verlagen, wat zal leiden tot een afname van de AGE-vorming. Het doel van dit werk was dan ook om een HPLC-methode vast te stellen voor het opsporen van glyoxal en methylglyoxal uit gekweekte cellen om zo het potentieel van verschillende agentia te bepalen om de concentratie van deze 1,2-dicarbonylverbindingen te verlagen. Verder is beoordeeld of ALT-711 (Alagebrium), een AGE-verlagend middel, een remmer is van het enzym thiamine difosfokinase, vanwege de structurele homologie met het natuurlijke substraat thiamine van het enzym. Dit enzym is verantwoordelijk voor de vorming van thiaminedifosfaat, de co-factor van het enzym transketolase dat betrokken is bij de afbraak van methylglyoxal. Zo zou remming van de thiaminedifosfokinase activiteit tegengaan met het belangrijkste AGE-verlagende effect van ALT-711.

Martina Krautwald voltooide haar BSc in Farmaceutische Wetenschappen bij LMU in München (Duitsland), gevolgd door een MSc (Hons) in Neurofarmacologie bij UWS in Sydney (Australië). Momenteel wordt zij ondersteund door een DZNE-beurs voor het behalen van een doctoraat aan het Hertie-Instituut voor Klinisch Hersenonderzoek in Tübingen (Duitsland).