Szlak wydzielania bilirubiny i jego zaburzenia

Identyfikacja i charakterystyka funkcjonalna licznych uk-adów transportowych w b-onie sinusoidalnej i kanalikowej hepatocytów znacznie poszerzy-a nasz- wiedz- na temat metabolizmu bilirubiny i przyczyni-a si- do wyjänienia molekularnych podstaw dziedzicznej -ó-taczki. Ponadto zaburzenia regulacji uk-adów transportowych w-troby i dróg -ó-ciowych mog- wyjäniä -ó-taczk- w wielu nabytych schorzeniach w-troby. Praca ta koncentruje si- na nowych aspektach przetwarzania bilirubiny w hepatocytach w oparciu o wyjänienie molekularnych podstaw zespo-u Rotora. Pierwsze badanie dotyczy w-äciwo-ci przeciwutleniaj-cych bilirubiny w tkance w-troby w modelu cholestazy obturacyjnej. W drugiej cz--ci przedstawiamy kilka nowych mutacji w genie ABCC2, zwi-zanym z zespo-em Dubin-Johnson. W trzecim kluczowym badaniu po-wi-conym zespo-owi Rotora wykazali-my, -e bialleliczne mutacje inaktywuj-ce powoduj-ce cäkowity brak biäek transportowych OATP1B1 i OATP1B3 prowadz- do -ó-taczki typu Rotora. W ostatnim badaniu potwierdzili-my, -e zmniejszona ekspresja biäek Rotora mo-e przyczyniä si- do hiperbilirubinemia sprz--ona w zaawansowanych chorobach w-troby z przewäaj-cym typem cholestazy obturacyjnej.

Eva Sticova, M.D., Ph.D., consultora em histopatologia e professora: Departamento de Patologia, Hospital Universitário Kralovske Vinohrady e Terceira Faculdade de Medicina, Universidade Charles, Praga; Departamento de Patologia Clínica e Transplantes, Instituto de Medicina Clínica e Experimental, Praga.