LA CARENCE EN SIRT1 COMPROMET L'HÉMATOPOÏÈSE EMBRYONNAIRE ET ADULTE CHEZ LA SOURIS

SIRT1 est un membre fondateur d'une famille de sirtuines composée de sept protéines et d'histone désacétylases. Elle est impliquée dans la résistance cellulaire au stress, le métabolisme, la différenciation, le vieillissement et la suppression des tumeurs. Les souris SIRT1-/- présentent des défauts de développement embryonnaire et postnatal. Nous avons examiné la différenciation des cellules hématopoïétiques et endothéliales des cellules souches embryonnaires (CSE) de souris SIRT1-/- in vitro, et les progéniteurs hématopoïétiques chez les souris SIRT1+/+, +/-, et -/-. Les CSE SIRT1-/- ont formé moins de colonies de cellules blastiques matures. Les SIRT1-/- BL-CFC ont montré un potentiel hématopoïétique défectueux. La production de cellules endothéliales n'a pas été altérée, mais la formation d'un réseau vasculaire primitif à partir de corps embryonnaires dérivés de SIRT1-/- présentait des défauts. Le développement des progéniteurs primitifs et définitifs dérivés des CSE SIRT1-/- était également retardé et/ou défectueux. Les retards/défauts de différenciation ont été associés à une capacité retardée à interrompre l'expression des gènes Oct4, Nanog et Fgf5, à une diminution de l'expression des gènes --H1 globine, --major globine et Scl, et à une activation réduite de Erk1/2. L'expression ectopique de SIRT1 a sauvé les déficiences de différenciation de SIRT1-/- ESC.

Xuan Ou Doktor der Philosophie, Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie, Indiana University, Indianapolis, IN. Postdoc-Wissenschaftler bei Eli Lilly and Company, Indianapolis IN.